چکیده
پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNPها) VKORC (1173T/C, rs9934438) وCYP2C9 (1075A/C, rs1057910) فاکتورهای عمده تاثیرگذار بر حساسیت وارفارین در چینی ها می باشند. آنالیز دو لوکوس ژنومی می تواند به فرد تحت درمان وارفارین کمک کند تا از خونریزی و ترومبوز جلوگیری شود. یک روش با مزیت های ساده بودن، سرعت، حساسیت بالا و هزینه اندک برای تعیین ژنوتیپ برای آزمایشگاه های بالینی لازم است. روش وضوح بالای (HRM) این نیازها را پاسخ می دهد، اما هیچ مطالعه ای با نمونه بزرگ اجرایی بودن آن در تعیین ژنوتیپ rs9934438 و rs1057910 را بررسی نکرده است. در این مطالعه، ما پلی مورفیسم های rs9934438 و rs1057910 را در 255 بیمار تعویض دریچه قلب غیرخویشاوند چینی از گروه قوی هان از بیمارستان غرب چین شناسایی کردیم. دو لوکوس ژنومی توسط HRM با استفاده از LightCycler® 480 High Resolution Melting Master روی دستگاه LightCycler® 480 Real-Time PCR (Roche Diagnostics) تعیین ژنوتیپ شدند و همگی محصولات تکثیرشده PCR برای تعیین توالی مستقیم DNA فرستاده شدند. تعیین ژنوتیپ rs1057910 بین HRM و تعیین توالی تطابق کامل 100 درصد را نشان داد. در حالی که تطابق rs9934438 بین HRM و توالی یابی 99.2 درصد بود. جهش غیرمنتظره ای زمان تعیین ژنوتیپ rs9934438 در نتایج تعیین ژنوتیپ HRM دخالت داشت. HRM یک تکنیک ارزشمند برای تشخیص ژنوتیپrs9934438 و rs1057910 برای بررسی حساسیت فردی به وارفارین است، جایی که توالی یابی DNA گاهی اوقات به ناچار اضافه می شود.
1-مقدمه
وارفارین به میزان گسترده ای به عنوان داروی ضد ترومبوز استفاده می شود. به دلیل طیف درمانی کم و تنوع بین فردی در حساسیت به دارو، کنترل ضعیف وارفارین در خطر ترومبوز و رویداد خونریزی، طی ماه های اول درمان بالاست (1-3). پلی مورفیسم ژنتیکی لوکس های ویتامین K اپوکسید ردوکتاز (VKORC1) و سیتوکروم P450 2C9 (CYP2C9) به میزان زیادی به عنوان فاکتورهای اصلی دخیل در تشدید حساسیت به وارفارین شناخته شده اند (4-6). CYP2C9 آنزیمی (سیتوکروم P450 2C9) را کد می کند که در درجه اول مسوول متابولیسم S- انانتیومر فعال تر وارفارین است و VKORC1 زیرواحد 1 کمپلکس ویتامین 1 اپوکسید ردوکتاز را کد می کند، که هدف وارفارین می باشد (7و8). پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNPها) rs9934438 و rs1057910 به ترتیب در ژن های VKORC1 و CYP2C9، اثر چشم گیری روی حساسیت وارفارین میان چینی ها داشتند (9و10). چند آزمایش کنترل شدن تصادفی کوچک (RCT) نتایج امیدوارکننده ای داشتند که بیمار دریافت کننده دوز هدایت شده ژنوتیپی، نیاز به تنظیم دوز کمتر و کوچکتر، تعیین INR کمتری داشت و منجر به دستیابی سریع تر به دوز ثابت و کاهش بستری در بیمارستان شد (11 و 12)...
میتوانید از لینک ابتدای صفحه، مقاله انگلیسی را رایگان دانلود فرموده و چکیده انگلیسی و سایر بخش های مقاله را مشاهده فرمایید