Abstract
All organisms sense and respond to conditions that stress their homeostasis by downregulating the synthesis of rRNA and ribosome biogenesis, thus designating the nucleolus as the central hub in coordinating the cellular stress response. One of the most intriguing roles of the nucleolus, long regarded as a mere ribosome-producing factory, is its participation in monitoring cellular stress signals and transmitting them to the RNA polymerase I (Pol I) transcription machinery. As rRNA synthesis is a most energy-consuming process, switching off transcription of rRNA genes is an effective way of saving the energy required to maintain cellular homeostasis during acute stress. The Pol I transcription machinery is the key convergence point that collects and integrates a vast array of information from cellular signaling cascades to regulate ribosome production which, in turn, guides cell growth and proliferation. This review focuses on the mechanisms that link cell physiology to rDNA silencing, a prerequisite for nucleolar integrity and cell survival
چکیده
همه ارگانیسم ها به شرایط استرس که همئوستازی آن ها را بر هم می زند، پاسخ می دهند و سنتز rRNA و بیوژنز ریبوزوم را کاهش می دهند. بنابراین طراحی هستک به عنوان قطب مرکزی در پاسخ به استرس سلولی عمل می کند. یکی از جذاب ترین نقش های هستک، زمانی که به عنوان کارخانه تولید ریبوزوم در نظر گرفته می شود، مشارکت در نظارت بر سیگنال های استرس سلولی و انتقال آن به ماشین رونویسی RNA پلیمراز 1 Pol Ι)) می باشد. از آنجایی که سنتز rRNA یکی از پروسه های پر مصرف انرژی است، خاموش سازی رونویسی ژن های rRNA یکی از موثر ترین راه های ذخیره انرژی لازم برای برقراری همئوستازی سلولی در شرایط استرس حاد می باشد. ماشین رونویسی Pol Ι یکی از نقاط همگرایی کلیدی است که اطلاعات بازآرایی گسترده ای را از آبشار سیگنالینگ سلولی جمع آوری می کند تا تولید ریبوزوم را تنظیم کند که به نوبه خود رشد و تکثیر سلولی را هدایت می کند. این review بر مکانیسم هایی که فیزیولوژی سلولی را به خاموشی rDNA مرتبط می سازند، تمرکز دارد ( که یک پیش نیاز برای تجمع و تشکیل هستک و حیات سلولی است).
1-مقدمه
سنتز rRNA اولین مرحله از سنتز ریبوزوم می باشد که ظرفیت سلولی را برای رشد و تکثیر تعیین می کند. از آنجایی که بیوژنز ریبوزوم مقادیر زیادی از انرژی سلولی را مصرف می کند، سنتز rRNA و تولید ریبوزوم شدیدا به رشد و تکثیر سلولی مرتبط هستند تا به چالش های محیطی خاص و متابولیسم کلی سلول پاسخ داده شود. در حقیقت تقریبا تمام مسیرهای سیگنالینگ که بر رشد و تکثیر سلولی اثر می گذارند، مستقیما سنتز rRNA را تنظیم می کنند....