Abstract
Hepatitis C virus (HCV) is a positive-stranded RNA virus that infects approximately 130–170 million people worldwide. In 2005, the first HCV infection system in cell culture was established using clone JFH-1, which was isolated from a Japanese patient with fulminant HCV infection. JFH-1 replicates efficiently in hepatoma cells and infectious virion particles are released into the culture supernatant. The development of cell culture-derived HCV (HCVcc) systems has allowed us to understand how hosts respond to HCV infection and how HCV evades host responses. Although the mechanisms underlying the different outcomes of HCV infection are not fully understood, innate immune responses seem to have a critical impact on the outcome of HCV infection, as demonstrated by the prognostic value of IFN-λ gene polymorphisms among patients with chronic HCV infection. Herein, we review recent research on interferon response in HCV infection, particularly studies using HCVcc infection systems
چکیده
ویروس هپاتیت سی از نوع ویروس های دارای RNA رشته مثبت است که درسرتاسر جهان دست کم 170-130 میلیون نفر را آلوده کرده است. در سال 2005، سیستم عفونت HCV در کشت سلولی با استفاده از کلون JFH-1، که از یک بیمار ژاپنی مبتلا به عفونت HCV ناگهانی به دست آمده بود، تعیین شد. JFH-1 به صورت کارآمد در سلول های کبد تکثیر یافته و ذرات عفونی ویریون را به درون شناورهای کشت آزاد می کند. برقراری سیستم های HCV حاصل از کشت سلولی باعث شده اطلاعات بیشتری در مورد نحوه واکنش بدن میزبان نسبت به عفونت HCV و نحوه فرار عفونت HCV از واکنش های بدن میزبان کسب کنیم. اگرچه مکانیسم زیرین پیامدهای مختلف عفونت HCV به طور کامل شناخته نشده اند، به نظر می رسد واکنش های سیستم ایمنی بدن دارای تاثیر بسزایی بر پیامدهای عفونت HCV هستند، که این مسئله بر اساس مقدار پیش آگهی پلی مورفیسم ژن IFN- λ در میان بیماران مبتلا به عفونت HCV مزمن به خوبی مشخص است. در مطالعه حاضر به بررسی یکی از مطالعات اخیر در مورد واکنش اینترفرون به عفونت HCV، مخصوصا مطالعاتی که با استفاده از سیستم های عفونت HCFccصورت گرفته اند، پرداخته ایم.
1-مقدمه
ویروس هپاتیت سی HCV از ویروس های دارای RNA رشته مثبت، از خانواده Flaviviridae است و طبق برآوردها حدود 170-130 میلیون نفر در سرتاسر جهان مبتلا به ویروس HCV هستند. عفونت حاد HCV به صورت خود به خود در 20 تا 30 درصد از بیماران درمان می شود، اما اکثریت بیماران مبتلا قادر به از بین بردن کامل این ویروس نبوده و به عفونتی مزمن و همیشگی مبتلا می شوند. علاوه بر ساخت ترکیبی از رژیم اینترفرون پگیله شده (IFN)-α و ریباویرین، استفاده از داروهای آنتی ویرال (DAAs) در برابر HCV، نرخ بالایی از واکنش ویروسی پایدار SVR به کمک داروهای ضد ویروسی به دست آمده است. با این حال، هزینه بالای این داروها منجر به دسترسی محدود کشورهایی که می شود متاسفانه این بیماری در آنها شایع تر است، بنابراین، شایسته است اقدامات لازم برای ساخت واکسن های پیش گیری کننده انجام شود....