Abstract
Toddalia asiatica (L.) Lam. (T. asiatica) has been utilized traditionally for medicinal purposes such as the treatment of diabetes. Currently, the extract is considered to be a good source of anti-diabetic agents, but the active compounds have yet to be identified. In this study, we investigated the effects of fractionated T. asiatica extracts on the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes and identified aculeatin as a potential active agent. When 3T3-L1 preadipocytes were treated with aculeatin isolated from T. asiatica in the presence of insulin, aculeatin increased cellular triglyceride levels and glycerol-3-phosphate dehydrogenase activity. This indicated that aculeatin could enhance the differentiation of preadipocytes into adipocytes. Further analyses using a DNA microarray and real-time quantitative reverse-transcription PCR showed an increase in the expression of peroxisome proliferator-activated receptor-γ target genes (Pparg, Ap2, Cd36, Glut4 and Adipoq) by aculeatin, suggesting that aculeatin enhances the differentiation of 3T3-L1 cells by modulating the expression of genes critical for adipogenesis. Interestingly, after treatment of differentiated adipocytes with aculeatin, glucose uptake and lipolysis were enhanced. Overall, our results suggested that aculeatin is an active compound in T. asiatica for enhancing both differentiation and lipolysis of adipocytes, which are useful for the treatment of lipid abnormalities as well as diabetes
چکیده
از دیرباز از Toddialia asitica (L.) Lam. در مصارف پزشکی و بخصوص درمان دیابت استفاده می شود. اخیرا گفته می شود عصاره وی منبع اصلی عوامل آنتی بیوتیکی است، ولی مولفه های فعال آن همچنان تحت مطالعه هستند. در این پژوهش به بررسی Toddialia asitica (L.) Lam. های تجزیه شده در طی فرآیند تفکیک پرآدیپوسیت های 3T3-L1 و شناسایی aculeatin به عنوان اصلی ترین عامل فعال پتانسیلی پرداخته ایم. با متاثر ساختن پرآدیپوسیت ها توسط T. Asiacta و در حضور انسولین، aculeatin منجر به افزایش سطوح گلسیرین و فعالیت گلسیرول 3- فسفات دهیروژناز می شود. این بدین معنی است که aculeatin توانایی بهینه سازی تفکیک پرآدیپوسیت ها و تبدیل آن به آدیپوسیت ها را دارا می باشد. آنالیز های انجام گرفته توسط ریزآرایه DNA و RT-PCR نمایانگر افزایش تظاهر ژن های هدف گیرنده های هسته ای Peroxisome prolifier-activated receptor Ƴ شامل (Pprag، Ap2، cd36، Dlut 4 و Adipoq) توسط aculeatin شده و تلویحا بدین معنی است که aculeatin با مدولاسیون تظاهر ژن های بحرانی در آدیپوژنسیس، باعث تقویت فرآیند تفکیک سلول های 3T3-L1 می شود. جالب اینکه بعد از تیمار آدیپوسیت های تفکیک یافته با aculeatin، گلوکز جذب شده و لیپولیز بهبود می یابد. در کل با توجه به نتایج به دست آمده میتوان نتیجه گرفت aculeatin یکی از مولفه های فعال در T. Asiacta جهت تقویت تفکیک و لیپولیز آدیپوسیت ها می باشد، فرآیندی که جهت درمان ناهنجاری های لیپیدی نظیر دیابت بسیار مفید است.