Abstract
Mesenchymal (multipotent) stem/stromal cells (MSCs) may affect cancer progression through a number of secreted factors triggering activation of various cell signaling pathways. Depending on receptor status, phosphatase and tensin homolog (PTEN) status, or Wnt activation in the cancer cells, the signals may either result in increased growth and metastasis or lead to inhibition of growth with increased cell death. Thus, MSCs can play a dual role in cancer progression depending on the cellular context wherein they reside. The phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathway has a central role in regulating tumor growth, and several MSC secreted factors stimulate activation of this pathway. A comprehensive understanding of the signals regulating MSC–tumor cross-talk is highly important for the development of MSCs as potential therapeutic vehicles. Thus, the presented review focuses on factors released by MSCs and on the dual role they may have on various stages of tumorigenesis
چكيده
سلول هاي بنيادي مزانشيمي ( MSCs ) ممكن است توسط عوامل ترشحي با راه اندازي فعالسازي مسير هاي سيگنالينگ سلول هاي مختلف در پيشرفت سرطان تاثير بگذارند. بسته به وضعيت گيرنده، وضعيت همولوگ فسفاتاز و tensin ( PTEN )، يا فعالسازي Wnt در سلول هاي سرطاني، سيگنال ها ممكن است منجر به افزايش رشد و متاستاز و يا منجر به مهار رشد با افزايش مرگ سلولي شوند. بنابراين MSCs مي توانند يك نقش دوگانه در پيشرفت سرطان بسته به نوع بافت سلولي كه در آن زندگي مي كنند بازي كنند. مسير سيگنالينگ فسفاتيديل اينوزيتول 3 كيناز Akt /( PI3K ) ، نقش مركزي در تنظيم رشد تومور دارد و چندين عامل ترشح MSC فعالسازي اين مسير را تحريك مي كند. شناخت جامع از سيگنال هاي تنظيم كننده(تنظيمي) ....... بسيار مهم است براي توسعه(پيشرفت) MSCs به عنوان ابزار(وسايل) درماني بالقوه. بنابراين اين مقاله روي فاكتورهايي كه توسط MSCs آزاد شده و روي نقش دوگانه اي كه آن ها ممكن است روي مراحل مختلفي از تومورزايي داشته باشند تمركز مي كند.
1-مقدمه
طي دهه ي گذشته تمركز قابل توجهي به MSCs (سلول هاي بنيادي مزانشيمي) مبتني بر ويژگي هاي بيولوژيكي آن ها مثل ظرفيت بالقوه ي آن ها براي جايگزيني سلول هاي بيمار در ارگان هاي مختلف و استفاده(فايده) ي بالقوه ي آن ها به عنوان سركوبگر براي بيماري پيوند عليه ميزبان به دليل عملكرد هاي سيستم ايمني داده شده است. هم چنين توانايي مهاجرت(بازگشت) آن ها به بافت تومور آن ها را وكتور هاي اميد بخشي براي درمان سرطان مي سازد. با اين حال استفاده از MSCs در درمان سرطان با يك نگراني عمومي مربوط به ايمني زيستي استفاده از MSCs مواجه شده است. اين نگراني توسط گزارش هاي مختلفي تاييد شده است و نشان مي دهد كه MSCs ممكن است در شروع سرطان در شرايط in vivo دخيل باشد و هم چنين با اشاره به اين كه MSCs ممكن است به طور خود به خود به سلول هاي بدخيم در شرايط in vitro تبديل شود. هم چنين در يكي از مطالعات اخير ادغام تلفيقي بين MSCs و سلول هاي اپيتليال دستگاه گوارش را نشان داده شده است و اين انواع بيشتري(يك نوع بيشتر) از سلول هاي در معرض سرطان نشان مي دهد...