Abstract
HER3 protein levels at the cancer cell plasma membrane are directly correlated with reduced survival in patients with colorectal cancer. In colorectal cancer cells, HER3 blockade restricted cellular growth (G2–M arrest), survival, migration, and invasion, and potentiated the chemotherapeutic effect of 5-FU, supporting strategies that target HER3 in subsets of patients with colorectal cancer
چکیده
سطوح پروتئینی HER3 در غشای پلاسمایی سرطان مستقیماً با کاهش زندهمانی در بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ ارتباط دارد. در سلولهای سرطانی روده بزرگ، سد HER3، رشد سلولی (توقف G2-M)، زندهمانی، مهاجرت، و تهاجم را محدود کرده، و اثر شیمیدرمانی 5-FU تقویت میشود که بدین ترتیب استراتژیهایی که HER3 در زیرمجموعههای بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ را هدف قرار میدهند، را حمایت میکنند.
1-مقدمه
در این شماره از تحقیقات بالینی سرطان، Beji و همکاران، (1) گزارش کردند که سودوکیناز HER3 در یک سری از تومورهای اولیه رودهای بالینی بیشتر بیان میشوند و از لاین سلولی سرطان روده مشتق میشوند. بطور قابل توجهی، بیماران مبتلا به سرطان روده با بیان بالای HER3 مدت زمان کمتری در مقایسه با بیمارانی با بیان کم، بقا مییابند. بیان متوسط و زیاد HER3 بعنوان شاخص مستقل مرتبط با بقای اندک، با خطر نسبی 29/3 شناخته شده است. فنوتیپ HER3 از خانواده EGFR/HER، شاملHER2 (Erbb-2)، HER3، و HER4 میباشد که بعنوان یک بازیگر ضروری در پیشرفت نئوپلاسمهای اپیتلیال، مثلاً در سرطان روده بزرگ، شناخته شده است. آگونیستهای HER رسپتور هومو- یا هترودایمریزاسیون را راه میاندازند و با آرایش وسیعی از مسیرهای سیگنالینگ داخل سلولی از طریق لوپهای پاراکرین و اتوکرین، ارتباطی را برقرار میسازند..