چکیده
درمان ها برای حفاظت و بازسازی سلول های مویی شنوایی به علت اثر مالی قابل توجه و اثری که از دست رفتن شنوایی بر سبک زندگی دارد، بسیار مورد توجه هستند. دهه گذشته شاهد پیشرفت های شگرف در کاربرد وکتورهای آدنوویروسی برای دستیابی به این اهداف بوده است. داده های اولیه ظرفیت عملکردی این تکنیک را به صورت بیان نوروتروفیک القا شده با آدنوویروس نشان دادند و فاکتورهای رشد از سلول های مویی و نورون های گانگلیون اسپیرال در مقابل مشکلات اتوتوکسیک حفاظت کردند. تلاش های بعدی امکان انتقال آدنوویروسی سلول ها را در نورواپی تلیوم شنوایی از طریق کوکلئوستومی به محیط اسکالا تأیید کرد. اخیراً، تلاش ها بر بازسازی سلول های مویی تخلیه شده تمرکز کرده اند. از دست رفتن شنوایی پستانداران عموماً یک مشکل دائمی در نظر گرفته می شود چون اپی تلیوم شنوایی فاقد لایه بازال است که بتواند سلول های مویی جدید تولید کند. جدیداً، فاکتور رونویسی Atoh1 یافت شده است که نقش مهمی در تمایز سلول مویی بازی می کند. بیان بیش از حد با واسطه آدنوویروسی از Atoh1 در کشت و درون تنی، توانایی بازسازی شنوایی و سلول های مویی وستیبولار را با ایجاد تمایز سلول های حمایت کننده از اپی تلیوم، نشان داده اند. بازتوانی عملکردی هر دو سیستم های شنوایی و وستیبولار به دنبال بیان Atoh1 القا شده با آدنوویروس، گزارش شده اند.
1-مقدمه
درحالیکه در حال حاضر رساندن ژن، ابزار تحقیقاتی نسبتاً موفقی در زمینه علم اعصاب شنوایی است، گزارشات اولیه از ژن درمانی مولکولی برای گوش داخلی فقط اندکی بیش از دهه گذشته منتشر کردند. این تلاش های اولیه با کاربرد موفق انتقال ژن در چندین سیستم و عضو دیگر فعال شددند، شامل سیستم اعصاب مرکزی [1-4]. چند خصوصیت گوش درونی پیشنهاد کردند که اینجا محیطی پذیرنده برای مداخلات ژن درمانی است. اولاً، این عضو با استخوان گیجگاهی احاطه شده است و در کپسول اوتیک جدا شده است، که ریسک تلقیح بافت های مجاور را کاهش می دهد. دوماً، آناتومی گوش داخلی از فضاهای پر شده با مایعات تشکیل شده که انتشار گسترده وکتوری که به طور موضعی منتقل شده باشد را ممکن می کند، گوش داخلی از چندین نوع سلول مجزا تشکیل شده است شامل نورون های گانگلیون اسپیرال، سلول های پشتیبان، و سلول های مویی. بنابراین، اثر دستکاری ژنتیکی بر هر یک از این انواع سلولی قابل مطالعه با آنالیز کمیتی، ساختاری و فیزیولوژیکی است.
هدف نهایی رساندن ژن، بیان یک محصول ژنی است در بافت هدف. متغیرهای متعددی بر راهبرد دقیق برای این هدف اثر می گذارند. انتقال زن به هر دو طریق تکنیک های درون تنی و برون تنی قابل دستیابی است. انتقال درون تنی شامل ارائه مستقی وگتور به درون ارگان هدف است....
میتوانید از لینک ابتدای صفحه، مقاله انگلیسی را رایگان دانلود فرموده و چکیده انگلیسی و سایر بخش های مقاله را مشاهده فرمایید