Therapies targeting estrogen receptor alpha (ERα), including selective ER modulators such as tamoxifen, selective ER downregulators such as fulvestrant (ICI 182 780), and aromatase inhibitors such as letrozole, are successfully used in treating breast cancer patients whose initial tumor expresses ERα. Unfortunately, the effectiveness of endocrine therapies is limited by acquired resistance. The role of microRNAs (miRNAs) in the progression of endocrine-resistant breast cancer is of keen interest in developing biomarkers and therapies to counter metastatic disease. This review focuses on miRNAs implicated as disruptors of antiestrogen therapies, their bona fide gene targets and associated pathways promoting endocrine resistance

چکیده

درمان های هدف گیرنده استروژن آلفا (ERα)، از جمله تعدیل کننده های ER انتخابی مانند تاموکسیفن، تنظیم کننده های منفی بیان ER مانند fulvestrant (ICI 182 780)، و مهار کننده های آروماتاز مانند لتروزول، با موفقیت در درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان که تومور اولیه آنها، ERα را بیان می کند استفاده می شوند. متاسفانه، اثربخشی درمان های اندوکرین، با مقاومت به دست آمده، محدود شده است. نقش میکرو RNA ها (miRNA ها) در پیشرفت سرطان پستان مقاوم به اندوکرین برای توسعه بیومارکرها و درمان ها برای مقابله با بیماری متاستاتیک، بسیار مورد توجه است. این تحقیق بر miRNA های دخیل به عنوان اخلال گران درمان های ضد استروژن، اهداف ژنی واجد شرایط آنها، و مسیرهای مرتبط ترویج دهنده مقاومت اندوکرین، تمرکز دارد.   

1-مقدمه

قرار گرفتن مداوم در معرض استروژن های اندوژنز در شروع و پیشرفت سرطان پستان دخیل است. اثرات سلولی استروژن ها، توسط گیرنده های استروژن آلفا و بتا (ERα وERβ) و انواع به هم متصل آنها، میانجی شده اند (Herynk و Fuqua 2004). حدود 70٪ از تومورهای اولیه پستان ERα را بیان می کنند (Clark et al. 1984, Ring & Dowsett 2004)، و منطقی برای استفاده موفقیت آمیز درمان های اندوکرین هدفمند در پیشرفت سرطان پستان ارائه می دهند...