microRNAs (miRs, miRNAs) are small non-coding RNAs that regulate hundreds of gene expression. Numerous studies have demonstrated that miRNAs are not only found intracellularly, but also detectable outside cells, including various body fluids (i.e. serum, plasma, saliva, urine, breast milk, and tears). Interestingly, ~90% of extracellular miRNAs are packaged with proteins (i.e. Ago2, HDL, and other RNA-binding proteins) and ~10% are wrapped in small membranous particles (i.e. exosomes, microvesicles, and apoptotic bodies). It is believed that these extracellular miRNAs mediate cell-to-cell communication. Recent studies further indicated that the level and composition of these extracellular/circulating miRNAs correlated well with disease or injurious conditions. Uncovering the potential role of extracellular miRNAs in the heart is just emerging. This review will highlight recent exciting findings in the regulation of miRNA biogenesis and secretion, their functional roles in paracrine signaling, and the potential as non-invasive biomarkers for cardiovascular disease

چکیده

miRNAها (miRs، miRNAs) RNAهای کوچک غیرکد کننده ای هستند که بیان صدها ژن را تنظیم می کنند. مطالعات متعددی نشان دادند که miRNAها نه تنها در داخل سلول یافت می شوند، بلکه در خارج از سلول نیز شامل مایعات مختلف بدن (همانند سرم، پلاسما، بزاق، ادرار، شیر و اشک) قابل شناسایی هستند. جالب اینکه، 90%~ از miRNAهای خارج سلولی همراه با پروتئین (همانند HDL، Ago2 و پروتئین های متصل به RNA دیگر) و 10%نیز با ذرات غشایی (همانند اگزوزم­ها، میکرووزیکول ها و اجسام آپوپتوتیک) پوشیده شدند. اعتقاد براین است که miRNAهای خارج سلولی در ارتباطات سلول-با-سلول نقش دارند. مطالعات اخیر بیشتر نشان می دهند که سطح و ترکیب miRNAهای درحال گردش/خارج سلولی به خوبی با شرایط بیمار یا مصدوم ارتباط دارد. کشف نقش بالقوه miRNAهای خارج سلولی در قلب هم اکنون در حال پدیدار شدن است. این مقاله به کشفیات مهم اخیر در تنظیم تولید و ترشح miRNAها، نقش ­های عملکردی آن­ها در پیام رسانی پاراکرین و نیز پتانسیل بالقوه آنها به عنوان مارکرهای زیستی غیرتهاجمی برای بیماری قلبی عروقی خواهد پرداخت.

1-مقدمه

miRNAها (miRNAs، miRs) RNAهای کوچک (~ 18-24 نوکلئوتید)، بسیار حفظ شده و غیرکد کننده ای هستند که به صورت عمومی در تمام گونه ها بیان می گردند. آنها معمولاً همانند مهارکنند ­های داخلی ژن های هدف از طریق مهار ترجمه و/یا تسریع تجزیه mRNAها، یا متناوباً با افزایش ترجمه عمل می کنند. اثبات شده است که یک miRNA می تواند صدها رونوشت ژنی را تحت تأثیر قرار دهد تا برنامه های پیچیده سلولی مربوط به بیان ژن ها را هماهنگ کند و از اینرو تغییرات سرتاسری را فیزیولوژی سلول متأثر نماید...