Abstract
Metastasis is a multistep process, which refers to the ability to leave a primary tumor through circulation toward the distant tissue and form a secondary tumor. Bone is a common site of metastasis, in which osteolytic and osteoblastic metastasis are observed. Signaling pathways, chemokines, growth factors, adhesion molecules, and cellular interactions as well as miRNAs have been known to play an important role in the development of bone metastasis. These factors provide an appropriate environment (soil) for growth and survival of metastatic tumor cells (seed) in bone marrow microenvironment. Recognition of these factors and determination of their individual roles in the development of metastasis and disruption of cellular interactions can provide important therapeutic targets for treatment of these patients, which can also be used as prognostic and diagnostic biomarkers. Thus, in this paper, we have attempted to highlight the molecular regulation of bone marrow metastasis in prostate and breast cancers
چکیده
متاستاز یک فرآیند چند مرحله ای ست و به معنای توانایی ترک تومور اولیه از طریق گردش خون و تشکیل تومور ثانویه در بافتهای دور می باشد. استخوان جایگاه رایج متاستاز است و در آنجا متاستاز استئولیتیک و استئوبلاستیک مشاهده می شود. مشخص شده است که مسیرهای سیگنالینگ، کموکاین ها، مولکولهای چسبندگی، برهمکنش های سلولی و همچنین miRNAنقش مهمی را در توسعه متاستاز استخوان ایفا می کنند. این فاکتورها محیط مناسبی (خاک) را برای رشد و بقاء سلولهای تومور متاستاتیک (بذر) در ریز محیط مغز استخوان مهیا می کنند. شناخت این عوامل و تعیین نقش منحصر بفردی که در توسعه متاستاز و اختلال در برهمکنش های سلولی دارند، می تواند اهداف درمانی مهمی را برای درمان بیماران فراهم آورد و همچنین می توان از آنها به عنوان بیومارکرهای تشخیصی استفاده نمود. بنابراین در این مقاله ما تلاش کرده ایم که فرایند تنظیم مولکولی متاستاز مغزاستخوان در سرطانهای پستان و پروستات را روشن نماییم
1-مقدمه
متاستاز به معنای توانایی ترک تومور اولیه از طریق گردش خون و تشکیل تومور ثانویه در بافتهای دور می باشد. متاستاز شامل پنج مرحله می باشد، از جمله: تهاجم موضعی و مهاجرت از طریق ماتریکس خارج سلولی و سلولهای استرومال اطراف، نفوذ به داخل مویرگهای خون، بقا در گردش خون، نشت از رگهای خونی، کلونیزاسیون و تکثیر در بافت دیستال. نیچ (جایگاه یا محیط) متاستاتیک یک محیط غنی از فاکتورهای رشد، کموکاین ها، سایتوکاین ها و مولکولهای سیگنالینگ را برای بقا و رشد سلولهای توموری فراهم می آورد. این موضوع به عنوان تئوری " خاک و دانه پاژه " معروف است و بیان می دارد که متاستاز توموری مستلزم یک سری از برهمکنش ها بین سلولهای توموری و سلولهای استرومال است. اختلال در این واکنش ها می تواند به عنوان یک عامل درمانی برای متاستاز مغز استخوان به کار گرفته شود...