Abstract
Fragile X syndrome, a common form of inherited mental retardation, is mainly caused by massive expansion of CGG triplet repeats located in the 5'-untranslated region of the fragile X mental retardation-1 ( FMR1 ) gene. In patients with fragile X syndrome, the expanded CGG triplet repeats are hypermethylated and the expression of the FMR1 gene is repressed, which leads to the absence of FMR1 protein (FMRP) and subsequent mental retardation. FMRP is an RNA-binding protein that shuttles between the nucleus and cytoplasm. This protein has been implicated in protein translation as it is found associated with polyribosomes and the rough endoplasmic reticulum. We discuss here the recent progress made towards understanding the molecular mechanism of CGG repeat expansion and physiological function(s) of FMRP. These studies will not only help to illuminate the molecular basis of the general class of human diseases with trinucleotide repeat expansion but also provide an avenue to understand aspects of human cognition and intelligence
چکیده
سندرم X شکننده، به صورت فرم رایج از عقب ماندگی ذهنی ارثی است که عمدتا توسط گسترش زیاد تکرارهای سه گانه CGG واقع در منطقه ʹ5-ترجمه نشده از ژن fragile X mental retardation-1 (FMR1) ایجاد می شود. در بیماران با سندرم X شکننده، تکرار های گسترش یافته سه گانه CGG هایپرمتیله شده و بیان ژن FMR1 سرکوب می شود، که منجر به نبود پروتئین FMR1( (FMRP و عقب ماندگی ذهنی پس از آن می شود. FMRP یک پروتئین متصل شونده به RNA است که بین هسته و سیتوپلاسم در رفت وآمد است. این پروتئین در ترجمه پروتئین دخیل است و در ارتباط با پلی ریبوزوم ها و شبکه اندوپلاسمی خشن می باشد. ما در اینجا در مورد پیشرفت های اخیر انجام شده در جهت درک مکانیسم مولکولی از گسترش تکرارهای CGG و عملکرد های فیزیولوژیکی FMRP بحث می کنیم. این مطالعات نه تنها کمک به روشن شدن اساس مولکولی کلاس عمومی بیماری های انسان مرتبط با گسترش تکرارهای تری نوکلئوتیدی می کند بلکه راهی برای شناخت جنبه های ادراک و هوش انسان ارائه می نماید.
1-مقدمه
سندرم X شکننده یکی از شایع ترین انواع عقب ماندگی ذهنی ارثی با بروز حدود 1 در 4000 مرد و 1 در 8000 نفر زن است (1،2). این سندرم به عنوان یک صفت غالب وابسته به X و با نفوذ کم (80 درصد در مردان و 30 درصد در زنان) منتقل می شود (1،2). سندرم X شکننده در ارتباط با یک جایگاه شکننده به نام FRAXA است (جایگاه شکننده، کروموزوم X، جایگاه A)، که در Xq27.3 نزدیک انتهای بازوی بلند قرار دارد...