Marine life forms are an important source of structurally-diverse and biologically-active secondary metabolites, several of which have inspired the development of new classes of therapeutic agents. These success stories have had to overcome difficulties inherent to natural products-derived drugs, such as adequate sourcing of the agent and issues related to structural complexity. Nevertheless, several marine-derived agents are now approved, most as `first-in-class' drugs, with 5 of 7 appearing in the past few years. Additionally, there is a rich pipeline of clinical and pre-clinical marine compounds to suggest their continued application in human medicine. Understanding of how these agents are biosynthetically assembled has accelerated in recent years, especially through interdisciplinary approaches, and innovative manipulations and re-engineering of some of these gene clusters are yielding novel agents of enhanced pharmaceutical properties compared with the natural product

چکیده

اشکال حیات دریایی، منبعی مهم از متابولیت های ثانویه با ساختاری-متنوع و از نظر زیستی فعال بوده، با آنچه که طی پیشرفت گروهی جدید از عوامل درمانی الهام گرفته شده است، متفاوت می‌باشد. این داستان‌های موفقیت آمیز باید بر مشکلات ذاتی محصولات مشتق شده از داروهای طبیعی، مانند منابع کافی از عوامل و مسائل مربوط به پیچیدگی ساختاری غلبه نماید. با این حال، چند عامل مشتق شده‌ی دریایی، بیشتر به عنوان داروهای "رده‌ی اول"، با 5 تا 7 بار ظهورطی در چند سال گذشته به تازگی تایید شده‌اند. علاوه بر این، خطی غنی از ترکیبات دریایی بالینی و پیش بالینی وجود دارند که نشان می دهد کاربرد آنها در طب انسانی همچنان ادامه دارد. درک چگونگی سر هم بندی شدن این موادر از دید سنتز زیستی، در سال های اخیر شتاب گرفته است، به ویژه از طریق روش های میان رشته ای، و دستکاری های ابتکاری و مهندسی مجدد برخی از این خوشه‌های ژنی که عوامل جدید دارای خواص دارویی را در مقایسه با محصول طبیعی حاصل نموده‌اند.

1-مقدمه

حاشیه ساحلی اقیانوس‌های جهان به ویژه در محیط های گرمسیری به شکلی مشابه، فوق العاده غنی از تنوع گونه‌ها هستند. 40 سال گذشته اکتشافات قابل توجهی را در مورد این موجودات منحصر به فرد به لحاظ محصولات ساختاری متنوع طبیعی خود دیده است. در اوایل، انگیزه‌ی این مطالعه به وسیله‌ی نیاز به شناسایی و درک اساس شیمیایی سموم مختلف که مردم با آنها در تماس هستند، مانند ساکسیتوکسین، تترو دوتوکسین و بروتوکسین (گریندبرگ و همکاران، 2008)، و سپس علاقه وافر به توصیف سازگاری منحصر به فردی که روند زندگی دریایی در این زمینه دارد، ایجاد شد...