Abstract
Lung cancer is a leading cause of cancer deaths worldwide. Although the molecular pathways of lung cancer have been partly known, the high mortality rate is not markedly changed. MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that actively modulate cell physiological processes as apoptosis, cell-cycle control, cell proliferation, DNA repair, and metabolism. Several studies demonstrated that miRNAs are involved in the pathogenesis of lung diseases including lung cancer and they negatively regulate gene and protein expression by acting as oncogenes or tumor suppressors. In this review we summarize the current knowledge on the role of miRNAs and their target genes in lung tumorigenesis and evaluate their potential use as therapeutic agents in lung cancer. In particular, we describe methodological approaches such as inhibition of oncogenic miRNAs or replacement of tumor suppressor miRNAs, both in in vitro and in vivo assays. Furthermore we discuss new strategies to achieve in vivo tissue specific delivery, potential off-target effects, and safety of miRNAs systemic delivery
چکیده
سرطان ريه يكي از علل اصلي مرگ بر اثر سرطان در جهان است. اگرچه مسيرهاي مولكولي سرطان پستان تا حدي شناخته شده اند، ميزان بالاي مرگ و مير بر اثر اين سرطان تغيير قابل توجهي نكرده است. miRNA ها RNA هاي كوچك غير كد كننده اي هستند كه به طور فعال فرايند هاي بيولوژيك سلولي مثل آپوپتوز، كنترل چرخه سلولي، تكثير سلولي، تعمير DNA، و متابوليسم، تنظيم مي كنند. چندين مطالعه نشان داد كه miRNA ها در پاتوژنز بيماري هاي ريوي مثل سرطان ريه دخيلند و به طور منفي بيان ژن و پروتئين را از طريق عمل به عنوان انكوژن يا سركوب كننده ي تومور تنظيم مي كنند. در اين مقاله ما دانش اخير درباره نقش miRNA ها و ژن هاي هدفشان در تومورزايي سرطان ريه را خلاصه و استفاده بالقوه آنها به عنوان عوامل درماني در سرطان ريه را ارزيابي مي كنيم. همچنين روش هايي مانند مهار miRNA هاي انكوژني يا جايگزيني miRNA هاي سركوب كننده ي تومور هم در آزمايشات in vitro و هم در آزمايشات in vivo بيان مي كنيم. بعلاوه در مورد استراتژي هاي جديد براي دستيابي به تحويل(ارائه) خاص بافت در شرايط in vivo ، اثرات بدون هدف بالقوه و ايمني تحويل(ارائه) سيستميك miRNA ها بحث مي كنيم.
مقدمه
سرطان ريه با بيش از 1.4 ميليون مرگ در هر سال در سراسر جهان شايع ترين عامل مرگ و مير سرطان است. دو نوع اصلي و عمده سرطان ريه سلول غير كوچك (NSCLC) (80%) و سرطان ريه كوچك سلول (20%) هستند.
با وجود پيشرفت هايي در تشخيص زود هنگام و استراتژي هاي درماني جديد، به طور كلي بقاي 5 ساله تنها از 10 تا 20 درصد، باقي مي ماند. پيش آگهي ضعيف به دليل تشخيص در مرحله پيشرفته، ناهمگني تومور و درك نسبتا محدود از بيولوژي سرطان ريه مي باشد. جراحي تا كنون متداولترين درمان براي تومورهاي در مراحل اوليه ، در تركيب با شيمي درماني براي بيماران مبتلا به سرطان ريه پيشرفته يا درمان شيمي درماني به تنهايي براي بيماري متاستاتيك مي باشد...