Abstract
Breast cancer is one of the most common cancers with greater than 1,300,000 cases and 450,000 deaths each year worldwide. The development of breast cancer involves a progression through intermediate stages until the invasive carcinoma and finally into metastatic disease. Given the variability in clinical progression, the identification of markers that could predict the tumor behavior is particularly important in breast cancer.The determination of tumor markers is a useful tool for clinical management in cancer patients, assisting in diagnostic, staging, evaluation of therapeutic response, detection of recurrence and metastasis, and development of new treatment modalities. In this context, this review aims to discuss the main tumor markers in breast carcinogenesis. The most well-established breast molecular markers with prognostic and/or therapeutic value like hormone receptors, HER-2 oncogene, Ki-67, and p53 proteins, and the genes for hereditary breast cancer will be presented. Furthermore, this review shows the new molecular targets in breast cancer: CXCR4, caveolin, miRNA, and FOXP3, as promising candidates for future development of effective and targeted therapies, also with lower toxicity
چکیده
سرطان پستان يكي از شايع ترين سرطان ها با 1300000 مورد مبتلا و 450000 مرگ در جهان در هر سال مي باشد. توسعه سرطان پستان شامل پيشرفت در مراحل متوسط تا سرطان مهاجم و در نهايت بيماري متاستاتيك مي باشد. با توجه به تنوع در پيشرفت باليني، شناسايي ماركرهايي كه مي توانند رفتار تومور را پيش بيني كنند، به طور ويژه در سرطان پستان مهم است. تعيين ماركرهاي تومور يك ابزار مفيد براي مديريت باليني در بيماران سرطاني است كه به تشخيص، مرحله بندي و ارزيابي پاسخ درماني و توسعه ي روش هاي درماني جديد كمك مي كند. اين مقاله هدفش بحث در مورد ماركرهاي اصلي تومور در بروز سرطان پستان است. بيشترين ماركرهاي مولكولي پستان ايجاد شده با ارزش پيش آگهي و يا درماني مثل گيرنده هاي هورمون انكوژن HER-2 و Ki-67 و پروتئين هاي P53 و ژن هايي براي سرطان پستان ارثي ارائه خواهد شد. بعلاوه اين مقاله اهداف مولكولي جديد در سرطان پستان را : CXCR4 ، Caveolin ، miRNA و FOXP3 ، به عنوان نامزد هايي اميدوار كننده براي توسعه ي درمان هاي موثر و هدفمند با سميت پايين در آينده، نشان مي دهد.
1-مقدمه
اهميت جهاني سرطان غير قابل انكار است و دومين عامل مرگ در سراسر جهان مي باشد. بروز سرطان هاي مختلف هم در كشور هاي در حال توسعه و هم در كشورهاي توسعه يافته در نتيجه قرار گرفتن در معرض عوامل خطر و اميد به زندگي افزايش يافته. سرطان پستان يكي از شايع ترين سرطان ها با 1300000 مورد مبتلا و 450000 مرگ در جهان در هر سال مي باشد. در برزيل 52680 مورد جديد از سرطان پستان در سال 2012 انتظار مي رود، با خطر براورد شده از 52 مورد در هر 100000 زن. تومورهاي پستان با توجه به محل منشا طبقه بندي شده اند. تومورهاي داكتال در مجاري پستان توسعه يافته و 80 درصد تومورها را تشكيل مي دهند. تومورهاي لوبولار درون لوب ها توسعه يافته اند و 10 تا 15 درصد از موارد را شامل مي شوند. انواع ديگر، كمتر از 10 درصد از موارد تشخيص داده شده در هر سال را شامل مي شوند. بيماران مبتلا به كارسينوماي مجرايي مهاجم، درگيري لنفاوي بالاتر و پيش آگهي بدتري از انواع كمتر معمول سرطان پستان، نشان مي دهند. سيستم مرحله بندي اي كه به طور گسترده اي استفاده شده، طبقه بندي TNM ( Tumor-Node-Metastasis ) تومورهاي بدخيم است كه توسط UICC ( Union for International Cancer Control ) پيشنهاد شده كه يك سيستم مبتني بر آناتومي است كه ميزان غده منطقه اي و اوليه از تومور را ثبت مي كند و حضور و عدم حضور متاستاز را نشان مي دهد. ارزيابي اين پارامتر ها تعيين مرحله بندي مختلف از مراحل 0 تا 4 را ايجاد مي كند.
توسعه سرطان پستان شامل پيشرفت از طريق مجموعه اي از فرايند هاي حد واسطي است كه با تكثير بالاي داكتال شروع شده و توسط تكامل آن به سرطان در محل، سرطان مهاجم دنبال مي شود و نهايتا به بيماري متاستاتيك تبديل مي شود. با توجه به تنوع در پيشرفت بليني بيماري، شناسايي ماركرهايي كه مي توانند رفتار تومور را در سرطان پستان پيش بيني كنند بسيار مهم است. هم چنين تعيين ماركرهاي تومور يك ابزار مفيد براي مديريت باليني بيماران سرطاني است كه در روش هاي تشخيصي، مرحله بندي، ارزيابي پاسخ درماني، تشخيص عود و متاستاز دور و پيش آگهي كمك مي كند. بنابراين، اين مقاله هدفش بحث در مورد ماركرهاي اصلي تومور براي توسعه و پيشرفت سرطان پستان و هدف هاي درماني جديد احتمالي است...